Kanabinoidi
Kanabinoidi so skupina kemikalij, ki vpliva na naš endokanabinoidni sistem.
Kanabinoidi so lahko:
– endokanabinoidi (Proizvaja jih naše telo)
– fitokanabinoidi (nahajajo se v rastlini Cannabis Sativa)
– sintetični kanabinoidi (sintetizirani v laboratorijih)
Tako kot živčni prenašalci se tudi kanabinoidi vežejo na kanabinoidne receptorje, ki se nahajajo na živčnih celicah. Z različnimi jakostmi privlačnosti (afiniteto) se vežejo na CB1 ali CB2 receptorje, jih lahko stimulirajo (agonistični učinek) ali blokirajo (antagonistični učinek).
Če je kanabinoid agonist, potem stimulira receptor in sproži biološko reakcijo v celici. Reakcija je odvisna od učinkovitosti kanabinoida.
Če je kanabinoid antagonist, se veže na receptor brez reakcije in biološkega odziva. Na tak način prepreči ostalim potencialnim agonistom, da vplivajo na receptor.
Preprosto povedano: kanabinoidi pomagajo uravnavati celično komunikacijo, so prenašalci sporočil, ki celicam lahko spremenijo fukncijo.
Vsi kanabinoidi imajo podoben učinek na naš endokanabinoidni sistem, zato jih raje razvrščamo po njihovem izvoru:
Endokanabinoidi
Ljudje in živali jih proizvajamo v telesu; so nujno potrebni za delovanje endokanabinoidnega sistema. Telo jih ne shranjuje, temveč sproti proizvaja. Ustvarjeni so po potrebi in ko opravijo svojo nalogo jih encimi hitro razgradijo.
Anandamid
Anandamid je najbolj raziskan endokanabinoid, ki pomaga telesu uravnavati apetit, spanje in užitek. Prav tako igra vlogo pri hormonski regulaciji in plodnosti. Je delni agonist za CB1 receptor in ima majhen agonistični vpliv na CB2 receptor.
2-Arahidonoilglicerol (2-AG)
Je najbolj pogost endokanabinoid, ki ga najdemo v telesu. Domnevamo, da ima tako kot anandamid pomembno vlogo pri funkcijah kot so uravnavanje apetita, delovanje imunskega sistema in lajšanje bolečin. Je v polni agonist CB1 in CB2 receptorjev s srednje močno afiniteto.
Virodhamin
Fiziološko vlogo virodhamina še raziskujejo. Je delni agonist na CB1 receptor in polni agonist na CB2 receptor.
Noladin eter
Deluje kot polni agonist za človeške CB2 kanabinoidne receptorje in kot delni agonist na CB1 receptorje.
N-arahidonoil dopamin (NADA)
Agonist CB1 receptorja. Prisotnost NADA se je mnogokrat pokazala v vseh fizioloških procesih.
Oleamid
Agonist CB1 receptorja. Oleamid je bil karakteriziran in identificiran kot signalna molekula, ki uvaja spanec.
Vsi ti endokanabinoidi in vsi tisti, ki jih še moramo odkriti, vplivajo na receptorje in naš sistem različno. Prav tako nastajajo in se razgrajujejo na različne načine, zato je še vedno pretežko točno določiti njihovo funkcijo.
Mnogi drugi receptorji – od receptorjev povezanih z G proteini (GPCR), do receptorjev ionskih kanalov in jedrnih receptorjev – so tudi pokazali interakcije s kanabinoidi.
Fitokanabinoidi
Fitokanabinoidi so spojine rastlinskega izvora. Prisotni so v smoli, ki prekriva površino konoplje, najbolj koncentrirani v njenem cvetu. Konoplja vsebuje preko 400 spojin od katerih je okoli 100 kanabinoidov. Večina jih še ni odkrita in raziskana, ker je njihova prisotnost v smoli zelo nizka. Konoplja proizvaja kanabinoide za samoobrambo proti škodljivcem. Zakaj je konoplja edina rastlina, ki vsebuje kemikalije katere tako zelo vplivajo na naš endokanabinoidni sistem, je še vedno uganka. Pred nedavnim so odkrili tudi druge rastline, ki proizvajajo spojine, ki vplivajo na naš endokanabinoidni sistem! Ampak jih zaradi različne strukture označujemo kot neklasični kanabinoidi ali kanabimimetiki.
Osredotočili se bomo na glavne kanabinoide, ki jih najdemo v konoplji:
Delta-9-tetrahidrokanabinol (THC)
Glavna psihoaktivna snov v konoplji. THC je po afiniteti do CB1 podoben anandamidu in odgovoren za vpliv na možgane, ki povzroči občutek omame. Že v starodavni zgodovini je bil uporabljan v verskih obredih in kot zdravilo. Prav tako je njegov omemen učinek oboževala generacija mladih v 60-ih letih 20. Stoletja. Ravno njegova zloraba je pripeljela do prepovedi konoplje po vsem svetu, kljub njenemu izjemnemu terapevtskimu potencialu. Ker je najbolj raziskan kanabinoid, z mnogo dokazanimi zdravilnimi učinki, postaja THC dostopen v obliki medicinske konoplje.
Kanabidiol (CBD)
Drugi najbolj raziskani kanabinoid, ki nima psihotropnih učinkov. Ker ima majhno afiniteto za kanabinoidne receptorje, se posredni vpliv CBD-ja na endokanabinoidni sistem še raziskuje. To je snov, ki je varna, naravna, ne povzroča odvisnosti ter ima dolg seznam pozitivnih učinkov – CBD je spojina, zaslužena za trenutno revolucijo industrijske konoplje. CBD je legalen, nima negativnih stranskih učinkov in je na voljo v mnogih različnih izdelkih. Uporabljajo ga starši, otroci in starejši, celo hišni ljubljenčki. CBD lahko olajša vsakdanje življenje, lahko pa življenja celo rešuje!
Kanabigerol (CBG)
CBG je osnova za druge kanabinoide ter njihov prekurzor. Preko encimskega procesa, se drugi kanabinoidi pretvorijo iz matične molekule CBG-ja. Če rastlina zori dalj časa, se v njeni smoli najde manj CBG-ja, medtem ko se količine drugih kanabinoidov povečajo. Tako kot CBD, ima CBG antagonistično afiniteto do CB1 receptorjev v možganih, kar pomeni, da nima psihoaktivnih lastnosti. Pravzaprav blokira CB1 receptor, kot tudi 5-HT1A (serotoninski receptor), kar CBG-ju daje veliko terapevtsko vrednost in bo morda naslednji čudežni kanabinoid!
Kanabikromen (CBC)
Se pogosto pojavi kot drugi najbolj razširjen kanabinoid poleg THC-ja. Podobno kot CBD ima majhno afiniteto za CB1 receptor, kar pomeni, da ni psihoaktiven. Domnevajo, da je najbolj močen kanabinoidv boju z rakom. CBC reagira s CB2 receptorji v tumorskih celicah in iz te reakcije se proizvedejo površinski antigeni. Prav tako verjamejo da obnavlja možganske celice in stimulira njihovo rast, kar pomaga pri boleznih kot sta Alzheimerjeva bolezen in demenca.
Kanabinol (CBN)
CBN-ja konoplja ne proizvaja, ampak je to spojina, ki nastane ob razpadu THC-ja. CBN nastane pri nepravilnem shranjevanju konoplje. Ko je THC izpostavljen prekomerni svetlobi ali toploti, se njegova kemijska struktura spremeni in iz njega nastane CBN.
Ker je metabolit THC-ja ima kanabinol agonistične lastnosti do CB1 receptorjev (čeprav zelo majhne), kar ga naredi nekoliko psihoaktivenega. Ena študija je tudi nakazala, da je CBN kanabinoid z največjim uspavalnim učinkom.
Tetrahidrokanabivarin (THCV)
Je manjšinski kanabinoid, ki ga najdemo le v nekaterih vrstah konoplje. Edina strukturna razlika med THCV in THC je prisotnost propilne (3-ogljične) skupine, namesto pentilne (5-ogljične) skupine na molekuli. Čeprav je ta razlika morda videti majhna, poskrbi za to, da ima THCV zelo različne učinke od THC-ja. Ti učinki vključujejo lajšanje paničnih napadov, zmanjšanje apetita in vzpodbujanje rasti kosti. THCV deluje kot antagonist pri CB1 receptorju in delni agonist pri CB2 receptorju.
Sintetični kanabinoidi
Sintetični kanabinoidi so spojine, ki so podobne tistim, ki jih najdemo v konoplji (Cannabis sativa L). Znanstveniki v laboratorijih poskušajo poustvariti kanabinoide, ki jih najdemo v naravi. Spreminjajo jim kemično strukturo, da lahko proizvedejo spojine z različnimi vplivi na naše receptorje. Z drugačno interakcijo z receptorji lahko vplivamo na njihov končni učinek na človeka. Tako so lahko narejeni kanabinoidi z bolj specifičnim, krajšim ali daljšim delovanjem, ki ima manj nezaželenih učinkov. Verjetno so bili proizvedeni bolj nenavadni kanabinoidi v laboratoriju, kot pa jih lahko najdemo v naravi. Medtem ko so nekateri patentirani in v uporabi kot zdravila, jih je mnogo več prešlo na nezakoniti trg.
JWH-018 JWH-0, 5F-AKB-48, AB-FUBINACA ter več kot 200 drugih spojin
So sintetični kanabinoidi, ki nikoli niso doživeli uporabe v zdravstvu. Ker imajo močan vpliv na naš endokanabinoidni sistem (nekateri so lahko stokrat močnejši kot THC), se je razširil med populacijo pri kateri cilj je omama.
Ker je njihova kemična struktura le podobna THC-ju, jih ne morejo označiti kot prepovedane snovi. Ti sintetični kanabinoidi se pogosto dodajo zeliščnim mešanicam in prodajajo kot legalni nadomestki za konopljo. Kupijo se lahko preprosto preko spleta in celo na nekaterih bencinskih črpalkah. Čeprav so deklarirani, da niso primerni za uživanje, so se hitro pojaviili v novicah zaradi njihove zlorabe. Kmalu po tem, ko je njihova priljubljenost narasla, so države po svetu začele s prepovedjo teh kemikalij. Toda, ker so to mamila, ki so na novo oblikovana, se hitro pojavijo nova, ko stara prepovejo. Nove spojine z drugačno kemično formulo so na tak način zakonite, imajo pa še več neznanih učinkov na človeško telo in možgane. Te nevarne mešanice so še vedno na voljo, še posebej v krajih, kjer so zakoni glede konoplje bolj zaostreni!
Tudi če farmacevtske družbe lahko proizvedejo najčistejše sintetične kanabinoide, z točno določenimi učinki in majhnimi stroški, mi še vedno verjamemo v moč narave. Konoplja ima dolgo zgodovino uporabe pri ljudeh in so njeni učinki dobro znani. Zakaj bi torej želeli narediti nekaj, kar že imamo?
Toda pazite, čeprav je CBD olje v celoti naravno, pride do mnogo primerov, kjer so sintetični kanabinoidi ali druge nevarne spojine dodane CBD izdelkom. Dodajanje neznanih snovi močno povečuje tveganje za zdravje! Vedno se prepričajte, da je bil vaš izdelek testiran v laboratoriju!
Dronabinol (Marinol®) in Nabilon (Cesamet®)
Sta sintetični verziji THC-ja, ki jih uporabljajo za zdravljenje slabosti in bruhanja, ki ga povzroča kemoterapija. Prav tako se uporablja za vzpodbujanje apetita pri bolnikih, ki imajo anoreksijo ali AIDS ter izgubljajo težo. Ker so podobni THC-ju in se vežejo na CB1 receptorje, imajo tudi podobne lastnosti pri želenih in neželenih učinkih. Na voljo so v obliki tablet, ki se predpišejo, ko običajna zdravila ne učinkujejo.
Obe zdravili sta bili potrjeni s strani FDA in sta na voljo za te namene v ZDA, Veliki Britaniji, Švici, Kanadi in Španiji.